1. 基本信息济南配资炒股
英文名称:MYBMIM中文名称:目前缺乏通用的中文名称,可能根据具体研究情境有特定译法,但一般直接使用英文名称氨基酸序列:乙酰化修饰的 D 型氨基酸组成的肽段,具体为:乙酰基 - D - 赖氨酸 - D - 亮氨酸 - D - 谷氨酸 - D - 天冬酰胺 - D - 谷氨酸 - D - 苏氨酸 - D - 丝氨酸 - D - 甲硫氨酸 - D - 亮氨酸 - D - 亮氨酸 - D - 亮氨酸 - D - 谷氨酸 - D - 亮氨酸 - D - 谷氨酸 - D - 赖氨酸 - D - 异亮氨酸 - D - 精氨酸 - D - 赖氨酸 - D - 甘氨酸 - D - 甘氨酸 - D - 精氨酸 - D - 精氨酸 - D - 谷氨酰胺 - D - 精氨酸 - D - 精氨酸 - D - 赖氨酸 - D - 赖氨酸 - D - 精氨酸 - D - 甘氨酸 - D - 酪氨酸 - 酰胺单字母序列:Ac-d-{KLENETSMLLLELEKIRKGG-RRRQRRKKRGY}-NH₂三字母序列:Ac-D-Lys-D-Leu-D-Glu-D-Asn-D-Glu-D-Thr-D-Ser-D-Met-D-Leu-D-Leu-D-Leu-D-Glu-D-Leu-D-Glu-D-Lys-D-Ile-D-Arg-D-Kys-D-Gly-D-Gly-D-Arg-D-Arg-D-Gln-D-Arg-D-Arg-D-Lys-D-Lys-D-Arg-D-Gly-D-Tyr-NH₂分子量:约 4208.98分子式:C₁₆₆H₂₉₆O₄₅N₆₀S₁等电点:暂未找到公开报道数据CAS 号:暂未找到公开报道数据供应商:上海楚肽生物科技有限公司展开剩余72%2. 结构信息
MYBMIM 是由一系列 D 型氨基酸组成的长链多肽,且 N 端乙酰化,C 端酰胺化。D 型氨基酸与天然的 L 型氨基酸相比,空间构型相反,这会影响多肽的二级和三级结构。该多肽含有多个带正电荷的碱性氨基酸,如赖氨酸和精氨酸,使其整体带正电。这些正电荷可能参与静电相互作用,与带负电的生物分子(如核酸、某些蛋白质的特定区域或细胞膜表面的糖胺聚糖等)结合。同时,众多疏水氨基酸(如亮氨酸、甲硫氨酸、异亮氨酸等)的存在,可能导致多肽在水溶液中形成特定的疏水核心,影响其折叠和与其他分子的结合方式。从二级结构预测来看,其可能形成不规则的卷曲结构,也可能在局部形成 α- 螺旋或 β- 折叠结构,但需要进一步的实验(如圆二色谱分析)来确定。
3. 作用机理及研究进展
作用机理:MYBMIM 是 MYB:CBP/P300 组装复合物的抑制剂 。基因表达异常是急性白血病的标志,MYB 驱动的与 CREB 结合蛋白(CBP)/P300 的转录共激活对于急性淋巴母细胞和髓样白血病(包括难治性 MLL 重排白血病)是必需的。MYBMIM 通过干扰分子 MYB:CBP/P300 复合物的组装,迅速积聚在 AML(急性髓系白血病)细胞的细胞核中。用 MYBMIM 处理 AML 细胞会导致 MYB:CBP/P300 复合物在细胞中解离,使其从富含 MYB 结合位点的致癌增强剂中脱离,并下调 MYB 依赖的基因表达,包括 MYC 和 BCL2 癌基因 。研究进展:在细胞实验层面,MYBMIM (10 - 20 μM) 通过下调抗凋亡 Bcl2 基因表达,能够抑制急性髓系白血病细胞的增殖(6 天)并诱导细胞凋亡(48h) 。在动物实验方面,MYBMIM 阻碍了白血病的生长,并延长了移植有原发性患者来源的 MLL 重排白血病细胞的免疫缺陷小鼠的存活期 。这些发现揭示了人类 AML 对异常转录共激活的依赖性,并为其治疗性阻断建立了一种药理学方法 。目前围绕 MYBMIM 可能还在深入探索其在不同白血病亚型中的作用差异,以及如何优化其给药方式和提高疗效等研究方向上持续推进。4. 溶解保存
溶解:可先尝试用无菌水溶解该多肽。由于其含有较多碱性氨基酸,可能在水中有一定溶解度。若溶解困难,可使用少量的稀酸(如 1%-5% 的醋酸溶液)来促进溶解,但要注意避免酸过量导致多肽结构破坏。另外,二甲基亚砜(DMSO)也是常用的助溶剂,其溶解性较好,但使用 DMSO 时需考虑后续实验体系对其的兼容性,使用后可能需要用缓冲液进行稀释。保存:干粉状态下,建议储存于 - 20℃或更低温度(如 - 80℃)的环境中,以抑制可能的化学反应和微生物污染,保持多肽的稳定性。若为溶液状态,应避免反复冻融,可将溶液分装后储存于 - 20℃或 - 80℃。如果是短期保存(1-2 周),可放置在 4℃冰箱,但需注意防止微生物污染,可添加适量的防腐剂(如叠氮化钠,但要注意其毒性和对实验的潜在干扰)。5. 相关多肽
类似电荷特性的多肽:如一些富含精氨酸和赖氨酸的多肽,像 TAT 肽(YGRKKRRQRRR)。TAT 肽是一种细胞穿透肽,具有良好的细胞穿透能力,与 MYBMIM 类似,都含有多个带正电的氨基酸。对比研究它们的结构与功能关系,有助于了解带正电氨基酸在多肽与生物分子相互作用、细胞摄取等方面的作用机制。基于相同氨基酸构建的不同序列多肽:如果有基于相同的 D 型氨基酸构建,但序列不同的多肽,研究它们与 MYBMIM 在结构、活性和功能上的差异,可以揭示氨基酸序列对多肽性质的影响,为进一步优化 MYBMIM 的设计提供参考。6. 相关文献
Fernandez - Zapico M E, Chicas A, Velez - Carrasquilla M, et al. Peptidomimetic blockade of MYB in acute myeloid leukemia[J]. Nature communications, 2018, 9(1): 1-14.该文献详细阐述了 MYBMIM 在急性髓系白血病中的作用机制、细胞和动物实验结果等,是研究 MYBMIM 的重要文献基础,为后续对其深入研究提供了关键数据和思路。所有产品仅用作实验室科学研究济南配资炒股,不为任何个人用途提供产品和服务。
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